Este enfoque innovador ha sido presentado por investigadores de la Universidad de Gotemburgo, trabajando junto a colegas de la Universidad de Lund y de Montreal, Canadá.

Biomarcadores sanguíneos para el Alzheimer En los últimos años, se han realizado importantes esfuerzos de investigación dedicados a crear biomarcadores sanguíneos para el Alzheimer. La proteína tau ha sido una área de enfoque, específicamente su forma fosforilada (p-tau), que desempeña un papel crucial en la patología de la enfermedad de Alzheimer.

Los biomarcadores sanguíneos basados en p-tau, en particular p-tau217, tienen un gran potencial como herramientas prácticas para la detección de personas que experimentan problemas de memoria o síntomas cognitivos tempranos asociados con la enfermedad de Alzheimer.

Sin embargo, aunque son prometedores, existe una preocupación de que la categorización de pacientes en etapas tempranas como con o sin enfermedad de Alzheimer aún pueda generar un número relativamente alto de resultados falsos positivos y falsos negativos (personas con un resultado negativo en la prueba que resultan tener enfermedad de Alzheimer según otros exámenes como las exploraciones PET de amiloide).

Considerando no solo las preocupaciones éticas y psicológicas inducidas por posibles diagnósticos erróneos, junto con los altos costos y riesgos médicos potenciales asociados con el inicio de tratamientos en personas que no tienen la enfermedad deseada, los investigadores de la Universidad de Gotemburgo y sus colaboradores han ideado un nuevo enfoque para el uso de biomarcadores sanguíneos en la práctica clínica.

Modelo de estratificación de riesgo de dos pasos El modelo de dos pasos consta de un paso inicial que emplea un modelo de diagnóstico, que considera el p-tau217 plasmático, la edad y el estado APOE e4 para categorizar a los pacientes con deterioro cognitivo leve (MCI) en función de su riesgo de tener una positividad en la exploración PET de amiloide.

El segundo paso se basa en pruebas confirmatorias con la relación Ab42/40 en el líquido cefalorraquídeo (LCR) (o PET de amiloide), pero solo se realiza cuando los resultados del primer paso no son claros.

El flujo de trabajo se probó en 348 individuos con deterioro cognitivo leve de los estudios BioFINDER suecos en la Universidad de Lund. Luego se confirmó en una cohorte separada TRIAD en la Universidad de McGill en Montreal, Canadá, utilizando un método diferente para analizar el p-tau217 plasmático.

Identificación de alto riesgo El modelo se evaluó utilizando tres estrategias de umbral para categorizar a los participantes en grupos de bajo, intermedio y alto riesgo de tener una patología tipo Alzheimer.

En los estrictos umbrales de probabilidad más bajos, priorizando una sensibilidad del 97.5% para evitar la omisión de pacientes con resultados positivos de Aβ, se identificaron solo un 6.6% de falsos negativos. Por otro lado, el estricto umbral de especificidad del 97.5%, con el objetivo de minimizar la clasificación errónea de pacientes negativos en Aβ como ‘alto riesgo’, arrojó solo un 2.3% de falsos positivos.

Al aplicar estos estrictos umbrales de sensibilidad/especificidad, el 41% de los pacientes se clasificaron en la categoría de riesgo intermedio, en comparación con el 29% de los pacientes utilizando el umbral del 95%. Evaluaciones posteriores de este grupo intermedio con la relación Aβ42/40 en el LCR mostraron una fuerte concordancia del 86% con los resultados de la PET de amiloide.