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Un fármaco para la artritis revierte el daño cognitivo del alzhéimer

Martes 22 Septiembre, 2015 en  Ciencia y Tecnología

Detiene un proceso clave de la proteína tau y debido a que es es seguro los investigadores piensan que tendrá una aplicación clínica inmediata.

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(ABC Salud) El salsalato, un fármaco utilizado habitualmente para tratar la artritis reumatoide, podría formar parte en el futuro del arsenal terapéutico para tratar la enfermedad de Alzheimer. Según un trabajo que se publica en «Nature Medicine», este medicamento ya disponible revirtió la disfunción relacionada con la proteína tau, una de las relacionadas con la patología neurodegenerativa, en un modelo animal de demencia frontotemporal.

Los investigadores del Instituto Gladstone (EE.UU.) han visto que el fármaco previene la acumulación de la proteína tau en el cerebro y protege del deterioro cognitivo característico de la enfermedad de Alzheimer y la demencia frontotemporal. En concreto, inhibe la acetilación de tau, un proceso químico por el que se altera la función y las propiedades de una proteína. Los investigadores han visto que la proteína tau acetilada es una forma especialmente tóxica de la proteína, que conduce a la neurodegeneración y al déficit cognitivo.

En su trabajo vieron que salsalato revirtió con éxito estos efectos en un modelo de ratón de demencia frontotemporal al reducir los niveles de tau en el cerebro, recuperar las conexiones de memoria y proteger contra la atrofia del hipocampo, una región del cerebro esencial para la formación de la memoria que se ve afectada por la demencia.

Nueva diana

Por vez primera se ha identificado un enfoque farmacológico que revierte todos los aspectos de la toxicidad de tau, explica el investigador Li Gan. «Y lo más importante –señala- es que los efectos protectores del fármaco se observan incluso cuando se administra una vez iniciada la enfermedad, lo que indica que puede ser una opción eficaz de tratamiento».

Se sabe que hay dos proteínas claves en la enfermedad Alzheimer: tau y beta amiloide. A pesar de que tau es objeto de investigación no existe todavía medicamentos dirigidos a esta proteína.

Ahora, gracias al análisis post mortem de cerebros de personas con la enfermedad de Alzheimer, el equipo de Gan ha identificado que la acetilación de la proteína tau es uno de los primeros signos de la patología, incluso antes de los ‘ovillos’ de tau son detectables. Según el trabajo, la forma acetilada de tau no sólo definió la progresión de la enfermedad, sino que de alguna manera es un promotor de la acumulación de tau y de su toxicidad. Y además, en su modelo de demencia han comprobado que cuando tau está acetilada, las neuronas pierden su capacidad de degradar la proteína, haciendo que ésta se acumule en el cerebro, lo que provoca la atrofia de la región y el deterioro cognitivo.

El salsalato parece inhibir la enzima P300 en el cerebro, que se eleva en la enfermedad de Alzheimer y desencadena acetilación. El bloqueo de acetilación de tau hace que disminuyan los niveles de tau en el cerebro, lo que revierte los déficits de memoria inducida por tau y prevenir la pérdida de células cerebrales.

Aplicación inmediata

Los expertos consideran que la acetilación de tau podría ser una diana para el diseño una nueva estrategia terapéutica contra las patologías de ligadas a tau, como la enfermedad de Alzheimer y la demencia frontotemporal. Según otro de los investigadores, Eric Verdin, «teniendo en cuenta que salsalato es un medicamento ya aprobado con un largo historial de un perfil de seguridad razonable, creemos que puede tener aplicaciones clínicas inmediatas». En este sentido, ya se ha iniciado un ensayo clínico en pacientes con parálisis supranuclear nuclear, otra enfermedad neurológica mediada por la proteína tau.


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